春节将近，玩具集团老板李成功（徐峥饰）回长沙过年，同时在情人曼妮（李曼饰）的逼迫下，准备过年后跟老婆离婚。结果，在机场遇到前往长沙讨债的挤奶工牛耿（王宝强饰）后，霉运不断。命运的捉弄，牛耿一路都与李成功不期而遇。

牛耿人如其名，不但耿直憨厚，而且透出一股傻气。先是登机前安检一口气喝完一大罐牛奶，后来又飞机上让乘务员开窗，好不容易折腾到飞机到达长沙上空，结果让他咒得因长沙大雪飞机被迫返航。无奈挤上火车硬座车厢的李成功刚松了一口气，却又一次在人群中看到牛耿。牛耿就像李成功生命中的瘟神一样，只要他“金口一开”，便会出现如他所言的意外。由于途中的频频意外，两人从火车换乘巴士，又从巴士爬上拖拉机。两人路途中囧事不断，也遭遇了各式各样的人和千奇百怪好笑的事情，弄得李成功狼狈不堪，高贵形象荡然无存。牛耿（王宝强饰）却不以然乐观积极。为了能够回家，二人结伴而行，他们换了各种交通方式奔波在回家的路上，飞机，火车，大巴，轮渡，搭货车，甚至拖拉机……

  但是两人还是在荒郊野外度过了大年三十，回首这一路的艰辛，与他们路途中遇到人或事，对两人人生有了很大触动……

  最终，在经历了两人从敌对到成为朋友，牛耿的真诚也改变了李成功冷漠的性格，唤起李成功对真情的回归。

  当疲惫的李成功回到家，却不料曼妮比他还早到一步，甚至见到了李成功的妻子，李成功懵了，满怀忐忑的李成功回到家看到停留在墙上未撕去的日历，看到其乐融融的妻女与老人，李成功也明白了他该做出什么样的选择。鞭炮响起，李成功与妻子深情相拥，我们知道这一年，李成功回家了，不光是身体，还有心灵

《人在囧途》讲述了徐峥和王宝强分别饰演的老板李成功和民工牛耿，这两个社会地位、身份迥异的陌生人都急着从河北赶回长沙过年。一路上，两人共同面对归途中的天灾人祸和种种惊心动魄的遭遇，李曼、左小青、张歆艺、李小璐 、黄小蕾、 马健、邱林、张超等演员则会在片中扮演他俩遇到的各种人物。在一辆拥挤的绿皮车上发生了很多啼笑皆非的事情，真实反映了中国老百姓每逢过年最关注的春运现象。

    王宝强，徐峥首度联袂产生化学反应，加之五大美女汇集，《人在囧途》重量级幕后班底，《阳光灿烂的日子》监制文隽监制、《古惑仔》系列、周星驰《百变星君》导演叶伟民执导，《非常完美》的造型师劳伦斯，《风声》美术指导杨浩宇，电影音乐是作《无间道》、《挥着翅膀的女孩》的陈光荣，《投名状》摄影米高等一系列幕后大腕组成，是2010年最值得期待的电影之一。

    《人在囧途》拍摄期间，全中国正火热上映《阿凡达》。王宝强开玩笑说：“导演，咱们电影不如改名叫《阿烦达2》吧。”