70年代，年轻的哈公（曾志伟饰）与石坚（张学友饰）两结拜兄弟为帮助七十二家房客免遭逼迁，以及营救惨被逼婚的小桃红（袁咏仪饰），同心合力与房客们智退了太子炳（林家栋饰）和包租婆（佘诗曼饰）。雨过天晴，两兄弟同时对深爱的小桃红求婚，小桃红难以抉择，只好以「掷银仔」决定终身幸福。最后，小桃红下嫁于哈公。

石坚一直难以嚥下被哈公横刀夺爱的仇恨。从那天开始，石坚与哈公在生意上斗过你死我活，由斗穿胶花、斗卖臭豆腐、斗卖明星闪卡、直至今日斗卖电器，由七十年代斗至一零年代。今天，在这全城最热闹的焦点所在—旺角西洋菜街，二人大斗法之馀，同时上演了七十二家租客有笑有泪的今日故事。

西洋菜街，商家必争之地，商户各出其谋斗过你死我活，然而往往鹬蚌相争，渔人得利，最大得益者还是背后的大业主（国内演员）。电器店出动靓模促销、漫画店增设Lolitta脚底按摩等，但这一切商户明争暗斗，却都不及大业主一声令下，大家便要贡献上三倍租金，或是关门大吉。正值这非常时期，西洋菜街更出现镪水狂徒，七十二家租客捍卫家园的热血一时澎湃。

在这片风声鹤唳之下，哈公、石坚与小桃红的三角关系、哈坚二家的下一代：爱跳MJ舞的哈仔太郎（黄宗泽饰）与迷上日本AV的坚女（邓丽欣饰）之轰烈爱情、以及惫懒跳脱,矮仔多计的坚仔（王祖蓝饰）与功夫女郎哈女（钟嘉欣饰）的冤家之爱，都同时要来一个了断！！

这是一个关于大城市小市民、过去与现在、笑中有泪的故事……

邵氏开拍电影《七十二家租客》，向多年前的经典电影《七十二家房客》致敬。昨天在电视城举行开镜礼，演员阵容强大，除了张学友、袁咏仪，与身兼监制、导演及演员的曾志伟，无线的花旦小生亦空群而出，郑欣宜模仿肥姐扮上海婆，可谓形神兼具。

昨天一众演员齐集无线古装街，大部分演员以怀旧造型出现。包括张学友、王祖蓝、黄宗泽、卢大伟、郑欣宜、滕丽名、马德钟、佘诗曼、钱嘉乐、廖碧儿等，而其他有份参与演出演员尚有林峰、钟嘉欣、吴启华、曹永廉等。当中以欣宜模仿肥姐扮“上海婆”最为神似，演包租婆的佘诗曼亦相当风骚，拍大合照时，更趴在车上，相当搞笑。

曾志伟此次身兼导演、监制及演员，他称最初找张学友演出时，对方也想推却，后来几经游说，加上电影在香港拍摄，最终学友答应了。志伟笑说学友看似正经，其实他十分小气，与戏中的小人物角色那种尖酸刻薄的性格十分相似。